Terapia domięśniowa interferonem beta-1A zainicjowana podczas pierwszego demeninującego wydarzenia w stwardnieniu rozsianym czesc 4

Skanowanie linii bazowej uzyskano cztery lub więcej dni po ukończeniu przez pacjenta przebiegu dożylnego metyloprednizolonu, ale podczas gdy pacjent nadal przyjmował doustny prednizon. MRI mózgu nie wykonano po 18 miesiącach ze względu na oczekiwanie, że częstość wyników klinicznych będzie się różnić pomiędzy grupami leczonymi (ponieważ pacjenci zostali wycofani z badania po otrzymaniu diagnozy klinicznie określonego stwardnienia rozsianego), a zatem mogą skos interpretacji wyników. Wszystkie skany, które można ocenić, zostały ocenione w centralnym ośrodku czytelniczym bez znajomości zadań leczenia pacjentów. Liczbę nowych lub powiększających się zmian oraz objętość zmian na skanach MRI ważonych T2 i liczbę zmian zwiększających wpływ gadolinu na skany MRI z ważeniem T1 oceniano zgodnie ze standardową metodą. Analiza statystyczna
Wyliczyliśmy, że do badania będzie potrzebnych 380 pacjentów, biorąc pod uwagę szacunkowy trzyletni wskaźnik klinicznie określonego stwardnienia rozsianego w grupie placebo wynoszący 50 procent, względny efekt leczenia 33 procent, 5 procent prawdopodobieństwo błędu typu I (dwustronny) i moc 80 procent. Obliczenia zostały dostosowane w celu umożliwienia wycofania lub utraty 15 procent pacjentów w celu obserwacji przed rozwojem klinicznie określonego stwardnienia rozsianego. Pierwotne analizy obejmowały wszystkich pacjentów z randomizacją i stosowano zasadę zamiaru leczenia. Wszystkie podane wartości P są dwustronne.
Skumulowane prawdopodobieństwo klinicznie określonego stwardnienia rozsianego zostało obliczone dla każdej grupy zgodnie z metodą limitu produktowego Kaplana-Meiera i porównane z użyciem testu Mantel log-rank, rozpoczynającego się po miesiącu leczenia (ponieważ z definicji punkt końcowy nie mógł zostanie osiągnięty przed upływem jednego miesiąca). Dane dotyczące pacjentów, u których nie rozwinęło się klinicznie określone stwardnienie rozsiane, zostały poddane cenzurze w dniu, w którym ostatni raz były obserwowane przez neurologa leczącego w zaplanowanej lub niezaplanowanej wizycie. Nieskorygowane i skorygowane wskaźniki stóp zostały określone na podstawie modelu proporcjonalnych zagrożeń. Różnice w wielkości efektów w podgrupach sklasyfikowanych zgodnie z początkowym zdarzeniem klinicznym oraz liczba zmian w mózgu na skanerze MRI z oceną T2 podczas badania przesiewowego oceniano osobno przy użyciu warunków interakcji w modelu proporcjonalnych zagrożeń. Dane dotyczące objętości zmian i liczby zmian w MRI oceniano za pomocą testu sumy rang Manna-Whitneya.
Badanie zakończono w marcu 2000 r. Na zalecenie komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa po pojedynczej, wcześniej zaplanowanej, przejściowej analizie skuteczności. Ta analiza wykazała, że leczenie interferonem beta-1a było znacznie lepsze niż leczenie placebo i spełniało wytyczne dotyczące zatrzymania, które obejmowały wartość P wynoszącą 0,029.
Wyniki
Charakterystyki poziomu bazowego
Tabela 1. Tabela 1. Podstawowa charakterystyka pacjentów. Od kwietnia 1996 r. Do kwietnia 1998 r. Do badania włączono 383 pacjentów: 193 losowo przydzielono do grupy interferonu beta-1a, a 190 do grupy placebo. Charakterystyka linii podstawowej obu grup była podobna (Tabela 1).
Rozwój klinicznie określonego stwardnienia rozsianego i uszkodzeń mózgu na MRI
Rysunek 1
[patrz też: zapalenie krezki jelita cienkiego, schistosomatoza, skaza naczyniowa ]
[patrz też: fedoryszyn, margaretta białas, joanna rostocka ]