Próba skróconych schematów Zydowudyny w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV z matki na dziecko typu 1 ad 8

Wskaźnik śmiertelności był niski wśród dzieci (16,2 zgonów na 1000 ogółem i 8,0 na 1000 po wykluczeniu niemowląt zakażonych wirusem HIV). Analiza kobiet zarejestrowanych przed 4 grudnia 1998 r. Potwierdziła, że krótko-krótki schemat był mniej skuteczny niż długotrwały reżim (wskaźnik transmisji, 10,5% w porównaniu z 4,1%). Krótko-krótki reżim w naszym badaniu był podobny do schematu stosowanego w badaniu w Bangkoku w Tajlandii, a leczenie rozpoczęto w 36. tygodniu ciąży, chociaż w tym badaniu niemowlęta nie otrzymywały żadnego leczenia.13 Wskaźnik transmisji w Bangkoku Badanie było 9,6 procent, ale uwzględniono tylko kobiety, które dostarczyły po 36 tygodniach. W naszym badaniu wskaźnik transmisji wynosił 9,1 procent dla kobiet, które dostarczyły w 36 tygodniu lub później, podczas gdy dla wcześniej dostarczonych było to 43,8 procent. Gdyby przyjąć politykę leczenia kobiet z krótkim schematem zydowudyny, rzeczywista szybkość transmisji prawdopodobnie byłaby wyższa niż 9,1 procent, ponieważ kobiety dostarczające przed 36 tygodniem ciąży nie otrzymywałyby leku.
Po przerwaniu krótko-krótkiego reżimu zmieniliśmy projekt badania, aby ustalić, czy skuteczność długiego krótkiego reżimu i skuteczność krótko-długiego reżimu były równoważne skuteczności długiego reżimu. Główna analiza wykazała, że szybkości transmisji w grupach o długim i krótkim długim okresie były statystycznie równoważne wskaźnikowi w grupie długich długich okresów. Bliższe zbadanie danych dostarczyło dalszych ważnych informacji. Analiza pierwotna i wszystkie analizy wtórne potwierdziły, że skuteczność długiego krótkiego schematu była równoważna skuteczności długiego schematu. Tak więc, jeśli kobiety otrzymują zydowudynę rozpoczynającą się w 28. tygodniu ciąży, leczenie niemowląt przez ponad 3 dni po urodzeniu wydaje się niepotrzebne.
Tempo transmisji w grupie krótkookresowej było prawie w połowie między stopą w grupie krótko-krótkiej a stopami w grupach długo- i długookresowych. Istotnie, w przeciwieństwie do ścisłej równoważności stóp w grupach długo- i długookresowych, równoważność stóp w grupach krótko- i długich była marginalna; górny limit 95-procentowego przedziału ufności dla różnicy między stawkami w obu grupach wynosił 5,3% (blisko granicy 6,0%). To odkrycie sugeruje interakcję między terapiami u matek i niemowląt. Długi reżim u niemowląt, który wydaje się niepotrzebny, gdy matka rozpoczyna leczenie zidowudyną we wczesnym okresie ciąży, może być korzystny, jeśli matka zacznie przyjmować zydowudynę w późnej fazie ciąży. Odkrycie to jest zgodne z danymi obserwacyjnymi wskazującymi, że sześć tygodni leczenia u niemowlęcia było korzystne, gdy matka otrzymywała niewiele lub nie otrzymywała żadnego leczenia.4 Skoro krótki reżim został przerwany wcześnie, nasze badanie nie miało wystarczającej mocy do przetestowania różnicy w skuteczność pomiędzy długim i krótkim schematem u niemowląt kobiet, które otrzymały krótki reżim.
Szybkość transmisji w grupie krótko-krótkiej była między stopą w długiej grupie a stawkami w grupie placebo we wcześniejszych próbach. Był on również podobny do wskaźników zgłaszanych podczas stosowania innych skróconych schematów zydowudyny, z lamiwudyną lub bez niej, u kobiet w Tajlandii i Afryce.15
Korzyści z dawania kobietom w ciąży dłuższego leczenia zostały jednoznacznie potwierdzone przez nasze odkrycie, że częstość transmisji w macicy była niższa w połączonych grupach, w których kobiety otrzymały długi reżim (1,6%) niż w połączonych grupach, w których kobiety otrzymały krótki reżim (5,1 procent) Stopień zahamowania transmisji w macicy zależy od czasu trwania leczenia przeciwretrowirusowego w późniejszej części ciąży. Sugerujemy, aby poprawić programy profilaktyczne, które obecnie wykorzystują krótki cykl zydowudyny, najlepszą opcją byłoby wdrożenie długiego krótkiego schematu. Siedem dodatkowych tygodni matczynego leczenia zapobiegnie ważnej części transmisji w macicy i przy minimalnych dodatkowych kosztach, biorąc pod uwagę, że większość kobiet otrzymała już porady i poddała się testowi na obecność wirusa HIV. Jeśli leczenie matek można rozpocząć tylko w 35 tygodniu ciąży lub później, należy rozważyć leczenie niemowlęcia przez 6 tygodni.
W krajach uprzemysłowionych planowane cięcie cesarskie i terapie skojarzone dostępne dla kobiet zmniejszyły ogólny wskaźnik przenoszenia HIV do mniej niż 2% 15. Powszechna implementacja tych metod nie jest jeszcze możliwa w krajach o ograniczonych zasobach. Ponieważ transmisja podczas porodu stanowi większość przypadków zakażenia wirusem HIV wśród niemowląt kobiet leczonych prenatalnie długim schematem zydowudyny, podobnie niskie szybkości przenoszenia można osiągnąć przy niskich kosztach poprzez podawanie silnego leku przeciwretrowirusowego, takiego jak pojedyncza dawka newirapiny, na początku pracy.16
[podobne: memantyna, polmo brodnica, skaza naczyniowa ]
[przypisy: język huntera, zwapnienie aorty brzusznej, polmo brodnica ]