Mutacje w czynnikach krzepnięcia u kobiet z niewytłumaczalnym opóźnieniem płodu

Mutacje czynnika V Leiden i mutacji protrombiny są niezależnymi czynnikami ryzyka zakrzepicy żylnej; rozważa się, czy mutacja w genie kodującym reduktazę metylenotetrahydrofolianową, enzym zaangażowany w metabolizm homocysteiny, również zwiększa ryzyko zakrzepicy żylnej. Nie wiadomo, czy którakolwiek z tych mutacji wiąże się ze zwiększonym ryzykiem późnej śmierci płodu. Metody
Przebadaliśmy 67 kobiet z pierwszym epizodem niewyjaśnionej, późnej utraty płodu (śmierć płodu po 20 lub więcej tygodniach ciąży) i 232 kobietach, które miały jedną lub więcej normalnych ciąż i późne straty płodu. Wszystkie kobiety zostały przebadane pod kątem obecności trzech mutacji genetycznych. Kobiety z innymi chorobami zakrzepowymi zostały wyłączone z badania.
Wyniki
Jedenaście z 67 kobiet z późną utratą płodu (16 procent) i 13 z 232 kobiet kontrolnych (6 procent) miało albo czynnik V, albo mutację protrombiny. Względne ryzyko późnej utraty płodu u nosicieli mutacji czynnika V i protrombiny wynosiło odpowiednio 3,2 (przedział ufności 95%, 1,0 do 10,9) i 3,3 (przedział ufności 95%, 1,1 do 10,3). Trzynaście procent kobiet, których padły płody, a 20 procent kobiet kontrolnych było homozygotycznych pod względem mutacji genu reduktazy metylenotetrahydrofolianowej (ryzyko względne, 0,8; przedział ufności 95%, 0,5 do 1,2).
Wnioski
Zarówno mutacja czynnika V, jak i mutacja protrombiny są związane z około trzykrotnym wzrostem ryzyka późnej utraty płodu.
Wprowadzenie
W krajach rozwiniętych około na 10 ciąż kończy się wczesną śmiercią zarodka lub płodu (to znaczy przed 20 tygodniem ciąży), a na 200 ciąż kończy się późną utratą płodu.1-3 Chociaż utrata płodu w pierwszy trymestr jest częstym powikłaniem ciąży i ma wiele możliwych przyczyn, utrata płodu w drugim i trzecim trymestrze często wiąże się z niewydolnością łożyska.4 U kobiet z zaburzeniami krzepnięcia wyraźnie powiązanymi z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową rozpoznano niewydolność łożyska powodującą utratę płodu. , takie jak zespół antyfosfolipid-przeciwciało5-8 i niedobory antytrombiny, białka C i białka S.3,9,10
Ostatnio stwierdzono, że mutacje punktowe w genach kodujących czynnik krzepnięcia V (zmiana z guaniny na adeninę przy nukleotydzie 1691, określana jako czynnik L Leiden) i protrombina (zmiana z guaniny na adeninę przy nukleotydzie 20210) są związane z trombofilią .11,12 Badania nad mutacją czynnika V ujawniły związek między mutacją a utratą płodu w pierwszym lub drugim trymestrze. 13-17 Nosiciele tej mutacji również wydają się być bardziej zagrożeni utratą płodu w trzecim trymestrze niż osoby, które nie otrzymały szczepionki 3, chociaż nie jest to spójne odkrycie.10, 16, 17 Nie wiadomo, czy mutacja genu protrombiny jest związana ze śmiercią płodu.3 Ponadto kobiety homozygotyczne pod względem mutacji cytozyna-tymina przy nukleotydach 677 w gen kodujący reduktazę metylenotetrahydrofolianową (główny donor metylu w konwersji homocysteiny do metioniny), powodujący wysokie stężenia homocysteiny w osoczu, jest obarczony większym ryzykiem różnych powikłań położniczych, ch jako stan przedrzucawkowy, łożyska skroniowe, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego i późna utrata płodu.18 Jednak to, czy mutacja ta jest związana z trombofilią, nadal jest przedmiotem debaty19.
Przeprowadziliśmy badanie kliniczno-kontrolne u kobiet z pierwszą, niewyjaśnioną utratą płodu w celu ustalenia, czy mutacje w genach kodujących czynnik V, protrombinę i reduktazę metylenotetrahydrofolianową wiążą się ze zwiększonym ryzykiem powikłań ciąży
[hasła pokrewne: zapalenie krezki jelita cienkiego, afrodyta przysieki, rona ełk ]
[patrz też: rona ełk, btfoto, afrodyta przysieki ]