Irinotekan plus fluorouracyl i leukoworyna w przerzutowym raku jelita grubego

Połączenie fluorouracylu i leukoworyny do niedawna było standardową terapią przerzutowego raka jelita grubego. Irinotekan przedłuża przeżycie u pacjentów z rakiem jelita grubego, opornych na leczenie fluorouracylem i leukoworyną. W wieloośrodkowym badaniu porównano połączenie irinotekanu, fluorouracylu i leukoworyny z bolusowymi dawkami fluorouracylu i leukoworyny jako leczenia pierwszego rzutu z powodu raka jelita grubego z przerzutami. Trzecia grupa pacjentów otrzymywała saminotekan. Metody
Pacjenci byli losowo przydzielani do otrzymywania irinotekanu (dożylnie 125 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała), fluorouracyl (500 mg na metr kwadratowy jako bolus dożylny) i leukoworyna (20 mg na metr kwadratowy w bolusie dożylnym) co tydzień przez cztery tygodnie co sześć tygodni; fluorouracyl (425 mg na metr kwadratowy jako bolus dożylny) i leukoworyna (20 mg na metr kwadratowy jako bolus dożylny) codziennie przez pięć kolejnych dni co cztery tygodnie; lub sam irinotekan (dożylne 125 mg na metr kwadratowy) raz w tygodniu przez cztery tygodnie co sześć tygodni. Punkty końcowe obejmowały przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie.
Wyniki
Z 683 pacjentów 231 zostało przydzielonych do otrzymywania irynotekanu, fluorouracylu i leukoworyny; 226 do otrzymywania fluorouracylu i leukoworyny; i 226 do otrzymywania samego irynotekanu. W analizie zamiaru leczenia, w porównaniu z leczeniem fluorouracylem i leukoworyną, leczenie irynotekanem, fluorouracylem i leukoworyną spowodowało znacznie dłuższy czas przeżycia bez progresji (mediana, 7,0 vs 4,3 miesiąca, p = 0,004), wyższe wskaźnik potwierdzonej odpowiedzi (39 procent vs. 21 procent, P <0,001) i dłuższy całkowity czas przeżycia (mediana, 14,8 vs 12,6 miesięcy, P = 0,04). Wyniki samego irynotekanu były podobne do wyników dla fluorouracylu i leukoworyny. Biegunka stopnia 3. (ciężka) występowała częściej podczas leczenia irinotekanem, fluorouracylem i leukoworyną niż podczas leczenia fluorouracylem i leukoworyną, ale częstość biegunki stopnia 4 (zagrażającego życiu) była podobna w obu grupach (<8 procent). Stopień 3. lub 4. zapalenie błony śluzowej, neutropenia 4. stopnia i gorączka neutropeniczna występowały rzadziej w trakcie leczenia irynotekanem, fluorouracylem i leukoworyną. Dodanie irynotekanu do schematu fluorouracylu i leukoworyny nie wpłynęło negatywnie na jakość życia.
Wnioski
Cotygodniowe leczenie irynotekanem w połączeniu z fluorouracylem i leukoworyną przewyższa powszechnie stosowany schemat leczenia fluorouracylem i leukoworyną z powodu przerzutowego raka jelita grubego pod względem przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia.
Wprowadzenie
Fluorouracyl antymetabolitowy jest szeroko stosowany w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego, drugiej wiodącej przyczyny zgonów z powodu raka w Ameryce Północnej.1 Lek hamuje syntazę tymidylanową, enzym niezbędny do syntezy DNA.2 Jest powszechnie podawany z leukoworyną, zredukowany folian (tetrahydrofolian), który zwiększa powinowactwo fluorouracylu do syntazy tymidylanu. Spośród różnych schematów podawania, skuteczność schematu bolusa Mayo Clinic, w którym dwa leki wstrzykuje się codziennie przez pięć dni co cztery tygodnie, została potwierdzona w randomizowanych badaniach klinicznych 3-5 i jest często stosowana jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego. rak.
Irinotekan (Camptosar, Pharmacia) jest silnym inhibitorem topoizomerazy I, enzymu jądrowego zaangażowanego w rozwijanie DNA podczas replikacji. 6-8 Irinotekan wykazał działanie przeciwnowotworowe przeciw przerzutowemu rakowi jelita grubego, gdy jest stosowany samodzielnie jako leczenie pierwszego rzutu9-12 lub leczenie drugiego rzutu po niepowodzeniu stosowania fluorouracylu.10-18 W randomizowanych badaniach III fazy, irynotekan drugiej linii znacznie przedłużył przeżycie w porównaniu z leczeniem podtrzymującym19 lub wlewami fluorouracylu i leukoworyny jako leczenia drugiego rzutu [20].
Mechanizm działania irynotekanu i jego aktywności przeciwko nieleczonemu rakowi jelita grubego opornemu na fluorouracyl stanowiły podstawę do połączenia irynotekanu z fluorouracylem i leukoworyną jako leczenie pierwszego rzutu w tej chorobie
[hasła pokrewne: zespół barttera, choroba madelunga, choroby pęcherza moczowego brodawczak ]
[przypisy: zbigniew klawikowski, jarys olsztyn, przychodnia kleczewska ]