Irinotekan plus fluorouracyl i leukoworyna w przerzutowym raku jelita grubego ad 8

Tempo reakcji z irynotekanem, fluorouracylem i leukoworyną było prawie dwa razy większe niż w przypadku fluorouracylu i leukoworyny (50% vs. 28%, p <0,001). Poprawa wskaźników odpowiedzi i przeżycie bez progresji były obserwowane w każdej podgrupie pacjentów z grupy potrójnej, w tym z niskim poziomem sprawności ECOG, w wieku 65 lat lub starszych, rozległej chorobie, w wywiadzie z leczeniem adjuwantowym lub nieprawidłowe wartości laboratoryjne na linii podstawowej. Leczenie irynotekanem, fluorouracylem i leukoworyną również wiązało się ze statystycznie istotną poprawą całkowitego czasu przeżycia (mediana, 14,8 miesiąca, w porównaniu z 12,6 miesiąca w grupie przypisanej do fluorouracylu i leukoworyny; P = 0,04). Ocena współczynnika ryzyka dla grupy trzech leków w porównaniu z grupą dwuputkową wykazała, że w dowolnym czasie względne ryzyko zgonu w grupie z potrójnym lekiem było średnio o 22 procent niższe. Poprawa przeżycia u pacjentów, którzy otrzymali potrójne połączenie leków jest szczególnie ważna, ponieważ ponad połowa pacjentów w grupie kontrolnej ostatecznie otrzymała irynotekan jako leczenie drugiego rzutu. Zatem jednoczesne podawanie irynotekanu i fluorouracylu w pierwszej linii wydaje się lepsze niż podawanie sekwencyjne.
Przeprowadziliśmy analizę regresji Coxa czynników prognostycznych zidentyfikowanych w innych badaniach19,20,26-28 i potwierdzono, że dobry stan sprawności, mniej miejsc przerzutowych, względnie normalne wyniki laboratoryjne (normalna dehydrogenaza mleczanowa i poziomy bilirubiny, prawidłowa liczba białych krwinek i poziom hemoglobiny wynoszący co najmniej 11 g na decylitr) wiąże się z lepszymi wynikami. Po uwzględnieniu tych czynników różnica między grupą otrzymującą irynotekan, fluorouracyl i leukoworynę a grupą otrzymującą fluorouracyl i leukoworynę pozostawała istotna w odniesieniu do poprawy przeżycia wolnego od progresji (p <0,001) i przeżycia całkowitego (p = 0,03). .
Zgodnie z protokołem sama grupa Irynotekanu nie była przedmiotem badań statystycznych. Jednakże, zgodnie z oczekiwaniami, wyniki skuteczności w tej grupie były zasadniczo zgodne z wynikami obserwowanymi dla samego fluorouracylu i leukoworyny.
Wyniki naszych badań uzupełniają wyniki innego badania fazy 3 porównującego irinotekan, fluorouracyl i leukoworynę z fluorouracylem i leukoworyną jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego. [29] Badanie to, przeprowadzone głównie w Europie, losowo przydzielono 385 pacjentom w celu otrzymania albo irynotekan z infuzjami fluorouracylu i leukoworyny lub wlewami samego fluorouracylu i leukoworyny. Wyniki obu badań są niezwykle spójne; w badaniu europejskim czas przeżycia bez progresji był istotnie lepszy w przypadku terapii potrójnej w porównaniu z terapią dwulekową (mediana, 6,7 miesiąca w porównaniu z 4,4 miesiąca, p <0,001). Podobnie, potwierdzona obiektywna odpowiedź na leczenie w grupie, której podano irynotekan, fluorouracyl i leukoworynę była istotnie wyższa niż w grupie otrzymującej fluorouracyl i leukoworynę (35 procent vs. 22 procent, p <0,005). Dodanie irynotekanu spowodowało poprawę przeżycia o około 20 procent (mediana, 17,4 miesięcy vs [patrz też: objaw kussmaula, choroba mondora, jarys olsztyn ] [patrz też: zbigniew klawikowski, jarys olsztyn, przychodnia kleczewska ]